Otro estudio ha encontrado evidencia de un “efecto entourage” en el que los compuestos de la marihuana trabajan juntos para lograr resultados que superan la suma de sus partes, pero también afirma que el efecto podría ser más matizado de lo que indicaron investigaciones anteriores.
Específicamente, investigadores de la Universidad Abierta de Israel determinaron que los diferentes terpenos no se limitan a sumar los efectos del THC. Depende del tipo de terpenos implicados y de los receptores cannabinoides a los que se dirigen.
Además de potenciar la activación del THC en los receptores cannabinoides, algunas interacciones son sinérgicas. Ese es el caso cuando terpenos como borneol, limoneno, sabineno, terpineol, α-pineno y ocimeno interactúan con receptores CB1 y cuando β-cariofileno y linalol interactúan con receptores CB2.
En otras palabras, el estudio preliminar que se publicará en la revista Biochemical Pharmacology sugiere que el efecto entourage es más complejo de lo que suele entenderse.
“Las mezclas de terpenos mostraron activación de CB1R dependiente de la dosis, y varias mezclas potenciaron sinérgicamente las respuestas del THC,” encontró. “En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que los terpenos del cannabis pueden actuar tanto como agonistas ortostéricos parciales como como moduladores alostéricos en CB1R y CB2R.”
“Estos hallazgos refutan interpretaciones tempranas y excesivamente generales de un ‘efecto entourage’ generalizado, sustituyéndolas por un marco mecanicista específico de los terpenos.”
“Estos resultados proporcionan un marco mecanicista para la sinergia cannabinoide–terpeno y destacan la importancia de la especificidad de los receptores y del diseño de formulaciones para moldear la activación mediada por terpenos,” escribieron los investigadores. “Estos hallazgos subrayan la necesidad de seleccionar terpenos para formulaciones diseñadas para necesidades médicas específicas.”
Aunque los resultados aún deben ser respaldados por estudios futuros, los autores afirmaron que, dado que los terpenos se reconocen generalmente como seguros, “podrían ofrecer ventajas regulatorias y de seguridad frente a moduladores sintéticos de receptores de cannabinoides.”
“El trabajo futuro podría detallar la base mecanística de la modulación mediada por terpenos de la actividad de los cannabinoides, usando mutagénesis, modelado estructural y mapeo de sitios alostéricos,” indica el estudio. “Los estudios in vivo o clínicos serán esenciales para validar si las interacciones sinérgicas y aditivas observadas a nivel de receptor se traducen en efectos analgésicos, antiinflamatorios o neuroprotectores mejorados.”
“Nuestros hallazgos respaldan un cambio desde preparaciones no específicas de espectro completo/ planta entera hacia productos cannabinoides diseñados de forma razonada, enriquecidos con terpenos seleccionados. Tales formulaciones podrían aprovechar potencialmente interacciones específicas terpeno–THC, ya sean sinérgicas o aditivas, para abordar necesidades terapéuticas distintas.”
“En conjunto, nuestros hallazgos proporcionan un marco mecanístico para entender cómo los terpenos pueden contribuir a la farmacología del sistema endocannabinoide y destacan su utilidad potencial en el desarrollo de terapéuticas a base de cannabis más seguras y eficaces,” concluyó el estudio.
En los últimos años ha crecido el interés en el efecto entourage asociado al cannabis.
Por ejemplo, en 2024, una revisión de la investigación sobre los efectos sinérgicos de los componentes químicos del cannabis encontró que los terpenos, popularmente atribuidos a modular la experiencia del cannabis, pueden ser “influencers en los beneficios terapéuticos de los cannabinoides”, aunque por ahora esa influencia “sigue sin estar demostrada.”
Un estudio separado publicado ese año en el International Journal of Molecular Sciences indicó que la “compleja interacción entre fitocannabinoides y sistemas biológicos ofrece esperanza para enfoques terapéuticos novedosos”, potencialmente preparando el terreno para una nueva era de innovación en medicamentos a base de cannabis.
“La planta Cannabis exhibe un efecto llamado ‘efecto entourage’, en el que las acciones combinadas de terpenos y fitocannabinoides producen efectos que superan la suma de sus aportes individuales,” encontró ese estudio. “Esta sinergia subraya cuán importante es considerar toda la planta al utilizar cannabinoides con fines medicinales, en lugar de centrarse solo en cannabinoides individuales.”
Un estudio financiado a nivel federal, por su parte, publicado en 2024, encontró que los terpenos podrían ser “terapéuticos potenciales para el dolor neuropático crónico”, encontrando que una dosis inyectada de los compuestos produjo una reducción de marcadores del dolor aproximadamente equivalente a una dosis menor de morfina. Los terpenos también parecían aumentar la eficacia de la morfina cuando se administran en combinación.
Sin embargo, a diferencia de la morfina, ninguno de los terpenos estudiados produjo una respuesta de recompensa significativa, encontró esa investigación, lo que indica que “los terpenos podrían ser analgésicos eficaces sin efectos gratificantes o disforóricos.”
Otro estudio publicado ese año examinó las “interacciones colaborativas” entre cannabinoides, terpenos, flavonoides y otras moléculas de la planta, concluyendo que comprender mejor las relaciones entre los distintos componentes químicos “es crucial para desentrañar el completo potencial terapéutico del cannabis.”
Otra investigación reciente financiada por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) descubrió que un terpeno con aroma cítrico presente en la marihuana, D-limoneno, podría ayudar a aliviar la ansiedad y la paranoia asociadas al THC. Los investigadores dijeron asimismo que este hallazgo podría ayudar a desbloquear el máximo beneficio terapéutico del THC.
Un estudio separado en 2023 encontró que los productos de cannabis con una gama más diversa de cannabinoides naturales producían experiencias psicoactivas más intensas en adultos, que también duraban más que el subidón generado por el THC puro.
Y un estudio de 2018 encontró que pacientes que padecen epilepsia experimentan mejores resultados de salud —con menos efectos secundarios adversos— cuando usan extractos de CBD derivados de plantas en lugar de productos de CBD “purificados”.
El año pasado, los científicos también descubrieron “compuestos de cannabis previamente no identificados” llamados flavorants que, creen, son responsables de los aromas únicos de las diferentes variedades de marihuana. Anteriormente, muchos pensaban que solo los terpenos eran responsables de los distintos olores que produce la planta.
Fenómenos similares comienzan a registrarse también en plantas y hongos psicodélicos. En marzo, por ejemplo, investigadores publicaron hallazgos que muestran que el uso de extracto de setas psicodélicas de espectro completo tuvo un efecto más potente que la psilocibina químicamente sintetizada por sí sola. Dijeron que los hallazgos implican que los hongos, al igual que el cannabis, presentan un efecto entourage.
